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CSD2020最具影响力研究奖 | 梁云生教授谈TSLP在表观遗传学角度上调APC细胞上FcRγ相关受体,并通过dectin-2诱导TH2/TH17极化

时间:2021-01-04 字体:

11月26-29日,中华医学会第二十六次全国皮肤性病学术年会在浙江杭州举行。为进一步鼓励创新,开展高水平基础及临床转化研究,对于发表具有国际影响力的研究性论文或者临床转化研究成果予以表彰,大会特别设立“年度最具影响力研究奖”,南方医科大学皮肤病医院杨斌院长、梁云生教授团队研究成果荣获中国皮肤性病学“2020年度最具影响力研究奖”一等奖。该文由南方医科大学皮肤病医院梁云生教授、于碧慧医师为共同第一作者,南方医科大学皮肤病医院杨斌教授和中国医学科学院皮肤病医院陆前进教授为共同通讯作者。优麦医生特专访梁云生教授,邀请其结合研究工作与大家分享皮肤科研究新进展。



论文题目:TSLPepigenetically upregulates FcRγ-related receptors on APCs andinduces TH2/TH17 polarization through dectin-2.

TSLP在表观遗传学角度上调APC细胞上FcRγ相关受体,并通过dectin-2诱导TH2/TH17极化

第一作者:梁云生、于碧慧

通讯作者:杨斌、陆前进

发表刊物:JAllergy Clin Immunol

影响因子:14.11



获奖感言:首先感谢陆前进教授,他是我的导师给予我们很大的支持;也感谢杨斌院长和我优秀的团队为本次研究做出的不懈努力,虽然有的幸运成份获奖,但与我们整个团队的努力以及医院的大力支持还是密不可分,当然也少不了全国皮肤科老师的厚爱和支持,本次获奖再次肯定了这一研究结果在过敏性疾病防治道路上的原创性,展现了我院开展的特应性皮炎等过敏性皮肤病临床与基础研究在国内外的影响力,我们也会再接再厉,争取获得更大的成果为临床和科研工作做出自己的贡献。


问:请您谈一下此次获奖论文的研究契机与主要研究内容?

答:AD也就是特应性皮炎是具有遗传异质性的过敏性疾病,除了皮肤受累以外,呼吸系统、消化系统等其他系统也受累,而皮肤只是疾病的一个窗口表现。我们团队一直从事AD相关研究工作,根据我国流行病调查发现发现,7岁以下的儿童当中有12.94%有特应性皮炎,极大程度影响了日常生活和工作。本次研究阐明了TSLP诱导过敏性Th2/Th17分化的表观遗传学分子机制,回答了TSLP诱导过敏反应中关键环节——过敏原如何诱导过敏发生的关键分子机制:TSLP活化的DCs是一种特殊DCs-既保留过敏原提呈又具备刺激T细胞活化能力;TSLP活化的pSTAT5募集DNA去甲基化酶TET2诱导FCER1G基因DNA去甲基化,从而上调抗原提呈细胞FcRγ相关受体-Dectin-2,Dectin-2介导的过敏原致敏并上调IL-25/IL-33/IL-6/IL-23是TSLP诱导过敏性Th2/Th17分化。为特应性皮炎等过敏性疾病的防治提供新的干预靶点及思路。



问:请您谈一下此研究的创新成果如何体现“影响力”?

答:AD是皮肤科重点关注疾病,过敏反应参与AD的发病,本研究恰好阐述了过敏反应发生的关键环节——过敏原如何诱导过敏发生的关键分子机制,可能成为以后特应性皮炎等过敏性疾病防治过程中的一个新的干预靶点。也因此该论文被评为JAllergy Clin Immunol 2019;144(4)期的TheEditors Choice及2019年度Top10 Editors Choices,这也充分证明了本次研究的创新性及影响力。


问:请您谈一下,此项研究与临床的联系以及特应性皮炎的临床干预?

答:我们在研究中发现,皮肤屏障的完整性被破坏是AD发生机制当中很重要的一环。本研究发现来自皮肤黏膜的前炎症因子TSLP表观遗传上调抗原提呈细胞的Dectin-2等表达,而过敏原通过Dectin-2激活抗原提呈细胞,活化过敏相关Th2细胞分泌白介素IL-4/13炎症因子,最终导致过敏反应发生与屏障的破坏。因此除了用药之外,更直接、更低成本的防治就是“保湿”,尤其是过敏体质、有过敏家族史者,有效的皮肤保湿可修复皮肤屏障减少TSLP的产生,预防过敏发生,改变特应性皮炎至其他过敏性疾病的自然发展进程。这也是科研来源于临床也服务于临床的一个体现。


问:该研究还可以为我们带来哪些思考?

答:研究中发现TSLP最大来源就是皮肤黏膜,当皮肤屏障受损或皮肤出现炎症时可诱导TSLP生产,可以说皮肤是启动过敏的关键部位。而过敏性疾病存在自然进程,首先常常是皮肤受累,继而发展成食物过敏及呼吸道受累的哮喘及变应性鼻炎。因此可以设想,当把过敏预防、控制的策略提前到皮炎阶段,是有望阻止疾病的进展以及出现食物过敏、结膜炎、过敏性鼻炎、哮喘等过敏性疾病。也就是说,从特应性皮炎(AD)“出发”,但实质上可扩大至过敏性疾病,为临床提供防治过敏的新途径。


问:未来进一步的研究方向?

答:目前医学研究中已经证实Th2细胞活化在过敏性疾病中发挥关键作用,比如现有的杜匹鲁单抗(Dupilumab)就是通过阻断Th2细胞分泌的白介素4/13通路进行过敏性疾病的治疗,也是目前特应性皮炎的最有效药物。但本次研究发现全新表观遗传机制,从更源头的方向系统阐明过敏发生的,有可能在将来的治疗中出现预防端口的上移,研究出新的相关过敏性疾病的干预靶点及途径。另外科学研究是相通的,是不是在银屑病等其他皮肤屏障受损的皮肤病当中也有类似的机制,大家也可以进行进一步研究去发现更多新的方向和机制,在临床诊疗、科学研究成果转化等方面贡献自己的一份力量。


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