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【每日会讯】程根宏教授 | 基于李斯特菌载体的靶向HPV致癌蛋白的宫颈癌治疗性和预防性DC疫苗

时间:2025-06-28 字体:




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程根宏教授

美国加州大学洛杉矶分校

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在肿瘤治疗领域,手术、放疗、化疗及CAR-T等常规手段,本质上均聚焦于短期肿瘤控制。数据显示,约半数肿瘤患者会在5年内遭遇复发或转移困境,且尚无药物可实现长期预防复发转移,多数复发或转移患者生存期不足1年。疫苗技术的创新性突破,为这一难题带来转机——通过帮助患者建立记忆性肿瘤特异性T细胞达到长期防止肿瘤的复发和转移。

当前,抗体药物、细胞治疗、放疗、基因治疗、疫苗接种等肿瘤治疗手段,仍存在诸多局限。而肿瘤免疫治疗的兴起,为肿瘤患者开辟了新希望。若泰生物研发的弱毒李斯特菌肿瘤疫苗技术平台,在宫颈癌诊疗领域展现独特优势。作为革兰氏阳性胞内寄生菌,李斯特菌可同时激活MHC-I与MHC-Ⅱ抗原递呈系统,高效激发CD4+T 和CD8+T细胞免疫应答;经毒力基因敲除实现高度减毒,安全性获临床验证,且稳定性佳,适配多次给药需求。

该技术平台可串联多个新生抗原,开发多靶点产品,实现个性化治疗。当下, HPV宫颈癌治疗性疫苗市场,面临发病率高、新发病例多、晚期预后差,以及预防性疫苗效果不佳等需求痛点。其中预防性病毒疫苗与治疗性肿瘤疫苗差异显著:前者利用与人体蛋白差异大、易识别的病毒抗原(外源性),借特异性抗体预防疾病,涵盖灭活疫苗、重组蛋白疫苗等;后者因肿瘤抗原与人体正常蛋白差异小、存在免疫耐受,需依靠更强特异性T细胞突破耐受实现治疗,包含细胞疫苗、治疗性mRNA疫苗等,二者在作用机制、抗原特性、疫苗类型上各有特点,协同守护疾病防控与治疗。

在临床案例中,晚期宫颈癌患者接受基于李斯特菌的细胞治疗后,特异性T细胞显著激活并扩增,肿瘤得到有效控制。多项临床试验阶段性总结显示,该治疗安全性高,能有效激活患者体内特异性T细胞,部分患者肿瘤病灶消除,生活质量显著提高。

除治疗价值外,该技术在宫颈癌预防领域也有重要布局。针对宫颈癌前病变女性,通过HPV治疗型肿瘤疫苗激活带记忆功能的内源HPV特异性T细胞,可杀死癌前病变的宫颈癌细胞,从而长期预防宫颈癌发生,项目计划从长沙覆盖全国,目标是将宫颈癌发现率减半。

基于李斯特菌的肿瘤疫苗技术为宫颈癌的治疗与预防提供了全新思路和方法,有望在未来为更多患者带来福音,助力降低宫颈癌的发病率和死亡率。


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