11月26-29日，中华医学会第二十六次全国皮肤性病学术年会（CSD）在浙江杭州举行。为进一步鼓励创新，开展高水平基础及临床转化研究，对发表具有高国际影响力的研究论文或临床转化研究成果予以表彰，大会特别设立“年度最具影响力研究奖”。武汉协和医院皮肤科陶娟教授团队的研究成果《Apoptoticcell-mimicking gold nanocages loaded with LXR agonist for attenuatingthe progression of murine systemic lupuserythematosus》荣获中国皮肤性病学“2020年度最具影响力研究奖”二等奖。优麦医生特专访陶娟教授，邀请其结合研究工作与大家分享皮肤科研究新进展。

论文题目：Apoptoticcell-mimicking gold nanocages loaded with LXR agonist for attenuatingthe progression of murine systemic lupus erythematosus.

凋亡细胞模拟金纳米笼载LXR激动剂减轻小鼠系统性红斑狼疮的进展

第一作者：许楠、李军、高玉洁

通讯作者：陶娟

发表刊物：Biomaterials杂志

影响因子：10.273

获奖感言：

陶娟教授表示，非常荣幸获得该奖项，这个奖项是对武汉协和医院皮肤科整个团队成果的肯定。红斑狼疮是一种异质性较强的疾病，多种临床表现类型使得研究人员需要有开阔的思路去捕捉病例特点和进行临床信息的采集，同时多器官受累时药物的权衡利弊使用也是皮肤科的重症诊治当中难啃的“硬骨头”，尤其是红斑狼疮在年轻女性及青少年多见，极大地影响生活质量，对早期诊断治疗需求强烈，寻找疗效好、副作用小的治疗方法一直是临床研究的热点之一。

问：请您谈一下此次获奖论文的研究契机与主要研究内容？

答：SLE患者的巨噬细胞对凋亡细胞清除能力下降使自身抗原在体内累积，导致自身免疫耐受被打破，从而使大量致病性自身抗体产生，攻击机体组织脏器。临床上通常使用免疫抑制的方式进行治疗，有一定的疗效，但是长期使用时副作用大。因此，从源头上探寻新的SLE治疗模式显得尤为重要。为了解决该难题，陶娟教授团队与华中科技大学化学与化工学院朱锦涛教授团队合作，设计并成功制备了能提高巨噬细胞清除凋亡细胞能力的金纳米笼。金纳米笼具有光声成像性能，可以通过光声成像来监测纳米药物的体内分布；另外，金纳米笼表面包被磷脂酰丝氨酸模拟凋亡细胞来靶向巨噬细胞表面的PS受体，进而向巨噬细胞递送可以促进表面吞噬受体Mer表达的肝脏X受体激动剂（T0901317），从而提高对凋亡细胞的清除效率，稳定自身免疫耐受，缓解狼疮病情的目的。动物体内研究结果表明，该载药金纳米笼的治疗方法，成功减少了狼疮鼠自身抗体的产生，缓解了肾脏病变，且生物安全性好，是一类具有较大临床转化潜力的靶向纳米药物。该纳米递送系统为治疗这种复杂且具有挑战性的疾病提供了新的策略。

问：请您谈一下该研究的创新性？

答：该研究的创新性主要体现在以下两点：

1、靶向性：表面包被有磷脂酰丝氨酸的金纳米笼可以模拟凋亡细胞，来靶向巨噬细胞表面的PS受体，进而向巨噬细胞递送，具有较好的靶向作用。

2、药物定向输送能力：在靶向结合的同时将可以促进表面吞噬受体Mer表达的肝脏X受体激动剂（T0901317）带入，产生药物的定向输送，从而达到提高其对凋亡细胞的清除，稳定自身免疫耐受，高效缓解狼疮病情。

问：本研究离进入临床SLE试验还有多远？或者还有什么困难必须得克服呢？

答：还有一定的距离。通常，狼疮模型的构建比肿瘤模型耗费更多、耗时更长，且对药物的药代动力学还要进一步深入研究。例如，药物进入体内后的代谢途径、半衰期以及药物的分布和清除也都需要进一步数据统计与分析。此外，金纳米笼是一类金属纳米分子，虽然其生物安全性很好，仍需要进一步研究其在体内的代谢途径以及长期安全性。

问：该研究还可以为我们带来哪些思考？

答：1.金纳米笼具有成像特性，这就意味着可以示踪，观察药物在体内的分布。同时，金纳米笼具有很好的产热效应，近红外激光短时照射可以产生局部高温，选择性地有效杀伤局部肿瘤组织；2.在治疗其他自身免疫性疾病的过程中，同样涉及到自身免疫耐受。也希望年轻医生进一步深入研究，看是否能借鉴这种思路和方法对清除自身抗原能力进行提升和拓展。

问：您对该研究领域今后的展望？

答：今后，我们将继续深入探索SLE免疫耐受被打破的机制，加强多学科的交叉融合、协同创新，推动基础研究工作不断用于临床实践。进一步践行武汉协和皮肤科“团结奋进、厚德创新”的精神，做出更多开创性的研究成果，服务于患者。