何黎

昆明医科大学第一附属医院

损容性皮肤病是一类发生于颜面部的炎症性或色素性皮肤病，临床表型多样、发病机制尚不完全清楚，临床治愈率低、复发率高，严重影响人们容貌和身心健康。研究发现，不论炎症性还是色素性损容性皮肤病，皮肤屏障受损都是其共同的发病机制，且皮肤屏障受损层次在不同疾病中有所不同，精准分层修复的皮肤屏障修复新技术对提高此类疾病治疗效果、降低复发具有重大意义。 

1.敏感性皮肤(SS)：是一种皮肤受到外界微弱刺激后出现的主观及客观症状的综合征。我们的研究证实，紧密连接蛋白5(Cldn-5)是SS屏障受损的易感基因，沉默Cldn-5导致皮肤颗粒层板层小体数量减少，表皮通透屏障受损，说明Cldn-5是SS渗透屏障损伤的关键。提示修复皮肤屏障是治疗SS的基础，且应兼顾皮肤多个层次。

2.痤疮：是一种毛囊皮脂腺单位的慢性炎症性皮肤病。Katalin等人发现， 寻常痤疮患者CLDN1、丝聚合蛋白、角蛋白1、桥粒芯蛋白1等屏障相关蛋白显 著变化，且空间表达模式发生改变，如紧密连接蛋白家族成员CLDN1在正常皮肤表皮浅层表达明显，而在痤疮患者皮肤中只存在于基底层、颗粒层，角质层中完全消失。提示寻常痤疮患者存在皮肤多个层次的屏障受损。

3.黄褐斑：是亚洲育龄女性高发的一种面部慢性获得性色素增加性皮肤病。研究发现，黄褐斑皮损区TEWL值升高，角蛋白、角化套膜表达异常，板层小体减少，进一步的实验证实，表皮通透屏障受损后UV照射使黑素合成相关酶表达升高，色素合成增加。表明黄褐斑也存在皮肤屏障功能受损。提示恢复皮肤屏障是黄褐斑治疗的靶点。

4.慢性光化性皮炎(CAD)：是以慢性光敏性为特征的病谱性疾病。我们对CAD患者皮损与健康对照进行初筛及验证 ， 不仅发现TNFAIP3和lncRNA RP11356I2.4为CAD易感基因, 还证实了TNFAIP3调控NF-KB导致CAD免疫及炎症反应：CAD患者组织中Tight junction通路的相关蛋白CLDN1、ZO-1、Occludin明显下调，从分子水平证实CAD皮肤屏障的损伤。提示CAD不仅存在免疫及炎症反应，还存在表皮通透屏障受损。

针对以上新发现，我们针对疾病特定靶点采用不同的成分和最先进的渗留技术，共同应用于化妆品领域，精准修复皮肤屏障，实现了基础研究到临床应用的转化，显著地提高损容性皮肤病的治疗有效率，降低复发。